wodeaihao 发表于 2009-9-1 20:06:41

肾药的作用机理~及见解..  我的一个老师总结的拿来晒晒~~

由肾排泄的代谢产物不仅种类多、数量大,而且还能随着机体的活动情况来调节尿的质和量。所以从排泄的角度看,肾脏的排泄、泌尿作用,具有特别重要的意义。肾脏除生成尿的作用外还有其他一些重要功能,如调节酸碱平衡。机体在代谢过程中不断产生一些固定酸(磷酸、硫酸、乳酸、丙酮酸等)当它们进入血液,就被血液缓冲系统中碳酸氢钠所中和,变为挥发酸(碳酸),然后碳酸再借助呼吸运动,以CO2的形式被呼出体外。在固定酸转化为挥发酸的过程中有一定量的碳酸氢钠被消耗,如果被消耗的碳酸氢钠量不能及时恢复,就可使血液酸碱度发生改变,影响机体内环境的相对稳定,机体进入病理状态。而肾脏在调节机体酸碱平衡中的作用就在于排酸(H+),保留碳酸氢根(HCO_3)和重吸收钠(Na+),以恢复血浆中碳酸氢钠(NaHCO3)的含量从而保持碳酸氢钠∕碳酸的正常值,使机体内环境的酸碱度维持相对稳定。
? 肾脏是怎样恢复血浆中碳酸氢钠含量的?
(-) 泌氢作用及钠的重吸收,即氢钠交换。肾小管上皮的泌氢作用与对钠的重吸收是同时进行的,所以称为氢钠交换。另外,肾小管上皮含有碳酸酐酶,能催化代谢过程中产生的二氧化碳(CO2)和水(H2O),生成碳酸,碳酸再离解出氢离子(H+)和碳酸氢根离子(HCO_3)。氢离子(H+)由肾小管上皮细胞分泌到管腔,与管腔中的钠离子交换,然后钠离子与留在细胞中的碳酸氢根离子结合成碳酸氢钠而进入血液,补充因中和固定酸而被消耗的碳酸氢钠,氢离子则被排出体外。
(二)泌钾作用与钾钠交换,肾小管上皮除分泌氢离子外,也能向管腔中分泌钾离子,并与管腔中的钠离子进行交换。然后钠离子被肾小管上皮细胞重吸收,钾离子随尿排出体外,这可使尿钾增加,尿变碱性。当钠被重吸收后,同样与细胞中的碳酸氢根离子结合成碳酸氢钠进入血液,以补充被消耗的碳酸氢钠。氢钠交换与钾钠交换,它们之间有竞争作用,当钾分泌增加时可减少氢的分泌,反之,当氢的分泌增加也可抑制钾的分泌。氢的分泌与肾小管上皮细胞内的碳酸酐酶有关。因次,当碳酸酐酶被特异的抑制剂(如利尿药乙酰唑胺)抑制时,肾小管的泌氢作用大大减弱,氢钠交换减少,而钾钠交换增加,大量的钾离子随尿排出,可引起低血钾,还可因肾脏大   量排出减性尿液而产生代谢性酸中毒。
㈢氨的分泌与铵盐形成。肾小管上皮除分泌氢和钾外,远曲小管还能利用谷氨酰胺和一些氨基酸来合成氨。氨(NH3)分泌进入管腔后,与管腔中的氢结合成NH4(铵)离子,铵也能从管腔中换回钠,并进一步与强酸盐(NaCL)的负离子氯离子,结合成酸性铵盐(NH4CL)而随尿排出体外。
? 综上所述肾脏通过泌氢泌钾泌氨的作用,以维持血浆中碳酸氢钠(NaHCO3)一定的含量,调节体内的酸碱平衡。肾功能不全时,肾小球过滤量减少,一些酸性物质不能排出体外而潴留体内,肾小管上皮细胞泌氢和氨的能力降低,导致排酸障碍,同时重吸收钠减少,以致血液中碳酸氢钠得不到补充,热引起代谢性酸中毒。血中氢离子浓度升高,抑制心肌兴奋与收缩,血管舒张,血压下降,全身机能障碍。
? 肾还能促进红细胞的生成。红细胞的生成受氧的供应所控制,即在缺氧的情况下,体内红细胞生成加速,在缺氧的刺激下,肾脏能产生一种促红细胞生成因子,该因子以酶的方式作用于血浆中无活性的促红细胞生成素,使之转变为具活性的促红细胞生成素。促红细胞生成素刺激骨髓的造血功能,加速红细胞的生成和释放。促红细胞生成素是由肾脏的需氧量与供氧量相对关系来调节,当肾脏供血不足(贫血,缺氧)或需氧量增加(甲状腺功能亢进,代谢增高)时,促红细胞生成素的生成就增多。
? 急性肾小球肾炎时,由于肾小球内皮细胞肿胀,基底膜增厚,可使肾小球膜的通透性减少,还可能部分或完全阻断肾小球滤毛细血管血流,减少活动肾小球的数量,使有效滤过面积显著缩小,导致滤过率降低,出现少尿。
? 大量的科学实验证明,肾功能降低就是肾阳虚弱或虚衰。而肾阳虚的实质是垂体——肾上腺系统的兴奋性降低,应用温补肾阳的中草药物后可使其兴奋性提高。通过大量实验证明肾阳虚是以肾上腺皮质的反应功能低下为主,肾上腺皮质产生的激素是类固醇,主要作用于糖类代谢和电解质代谢,叫糖皮质激素和盐皮质激素。
㈠糖皮质激素的作用:1,糖类代谢和蛋白质代谢两方面:主要机能是加强肝脏中糖原异生作用,增加肝糖原的储备。糖原异生的原料主要来自蛋白质的分解形成的氨基酸。皮质醇还能使肝脏从血液中摄取丙酮酸合成葡萄糖,并减少外周对葡萄糖的利用。肾上腺素和胰高血糖素加速糖原分解和释放葡萄糖的作用,必须有皮质醇的参与才能实现。皮质醇可能是由于加强了肝脏中DNA的转录作用,从而提供了更多的mRNA以合成与糖元异生有关的酶,对糖代谢发生作用的。
皮质醇促进蛋白质的分解代谢。过多的皮质醇能造成机体氮的负平衡,(在肉鸡有可能形成尿酸盐沉积和花斑肾,尤其在疾病过程中)使生长减慢,肌肉消瘦,皮肤变薄,骨质疏松等。还可以减少脂肪的存贮。皮质醇对胰岛素有拮抗作用。2,应激机能:机体内外的一切有害刺激,如创伤,出血,疼痛,烦躁,高温,寒冷,拥挤,疫病等等,都能引起机体的应激反应。这是,肾上腺皮质激素(主要是糖皮质激素)大量分泌,对机体适应这些有害刺激起着极为重要作用。皮质的这种反应称为应激,也叫抗紧张作用。在应激时所释放的皮质激素大大超过一般生理状态时的水平,但不显皮质机能亢进的表现,这也说明这是机体对于皮质激素的需要量增加,实验证明切除肾上腺皮质的实验动物,若给予维持量的皮质醇,可以在安静状态下生活,但遇到上述刺激时,常常会死亡。
3,对血液,循环,消化,水盐代谢等方面的作用:a,血液方面:皮质醇使外周血液的淋巴细胞和嗜酸性白细胞减少,这可能与它促进网状内皮系统吞噬和分解嗜酸性白细胞的作用有关。皮质醇还可以引起胸腺,脾脏和淋巴结中淋巴组织萎缩。b,循环方面:皮质醇提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,还对离体心脏的活动有加强作用。C,水盐代谢方面:糖皮质激素兼有盐皮质激素的作用,即皮质醇也有保钠排钾的作用。d,消化方面:皮质醇可使胃酸的分泌增加,胃蛋白酶的分泌稍有增加。e,抗炎和抗过敏作用:皮质醇可使局部炎症过程的程度减弱,抑制抗原抗体反应所引起的一些过敏反应。对免疫抗体的产生可能有不利的作用。
㈡盐皮质激素的作用:醛固酮是肾上腺皮质分泌的主要盐皮质激素。它的作用有二:a,加强钠,氯和水的存留;b,加强钾,钙和磷的排泄。简单的也可归纳为保钠排钾。醛固酮能促进肾脏远曲小管重吸收钠离子,排出钾离子;对氢离子和铵离子的排出也有促进作用。保钠作用是主要的,由于促进了大量的钠离子在肾脏重吸收,对水分的吸收也有增加,同时也加速了钾钠交换作用,使远曲小管的排钾加强。
? (注意):哺乳类和鸟类的肾上腺全切除后,最显著的生理变化之一是明显的钠利尿,代谢后果是很广泛的,几乎包括每个器官。很多动物可在短期内死亡。如果由食物中吃入多量的钠,可延缓或避免死亡。用盐皮质激素校正电解质代谢,虽然可延续生命,但是还有很多代谢上的缺损继续受到严重的损害,如动物表现虚弱,容易疲劳,低血压,食欲缺乏和应激的能力减低,这些显然与糖皮质激素的机能不足有关。
? 鸡肾脏疾病的发生机制:1、自身免疫反应性,当病原体(如细菌、病毒、寄生虫等)侵入机体后,体内的防御系统就产生抵抗这些病原体的物质,称之为抗体。抗体在抵抗抗原的过程中,同时也破坏自身组织,从而引起疾病。抗原抗体竞争过程中形成复合物,这些复合物可以在体内沉积下来,造成肾炎及肾损伤。2、慢性代谢紊乱,体内尿酸盐生成过多或肾脏排泄减少,从而引起血中尿酸升高,造成肾损害和尿酸盐沉积。
由以上综述可以看出,肾在代谢方面起着至关重要的作用。肾功能减退时,接受抗菌药物治疗,主要经肾排泄的药物及代谢产物可在体内蓄积,以致发生毒性反应。由于清除的减少,可使血药浓度增高,肾清除速率的降低,导致清除半衰期延长。肾功能减退时,药物的吸收速率以及吸收程度都可降低;肾功能减退时,药物游离部分增多,致分布容积大,最终血药浓度值降低。药物经肾小管分泌和肝代谢后,大多极性极高,成为易容的代谢物自肾排泄,如果肾功能减退,此类代谢产物在体内蓄积,生物转化的结果,常常使药物的抗菌活性降低或消失,而毒性则升高;由于肾脏供血丰富,因而药物在肾组织中浓度高,药物由肾小管分泌或再吸收,使肾小管上皮细胞接触的药物浓度远较其他组织器官为高;肾脏内皮细胞表面积大,易成为抗原抗体复合物的沉积场所。这就是说内服易吸收的药物很容易发生肾毒性,造成肾功能减退或衰竭。临诊上,许多鸡群因肾功能衰竭而大批死亡,因此在治疗过程中保护以及迅速恢复肾功能显得尤其重要。综观市面上,有关肾药的理念大多存在缺陷,主要是抑制肾小管重吸收钠的功能而使造尿增多,这种方法只是解决了“造”的问题而“排出”的问题很少考虑或考虑的不周;或者着眼于溶解已沉积形成的尿酸盐,但是,肾脏的排出功能已丧失或严重下降,想排也排不出时不去考虑。即便是中药所为的利肾药大多以渗湿利水药为主药,其药理作用也是抑制肾小管的重吸收功能,使钠,钾,氯,尿素等大量生成,也没考虑能否排出的问题(有时也有作用,即充分利用了肾的巨大代偿功能,当肾中代谢产物充满到一定程度时反射性的促进排出)。通过多年来对中药的潜心研究,大量的临床实践证明,利肾的同时必须考虑补肾壮肾,以防止损伤肾功能。在临诊上如肾肿,肾出血,肾苍白,花斑肾时,要以补肾壮阳为主,渗湿利水为辅,在配伍用药上要严格分清,否则可能出现大批死亡。原因就是超出了肾脏的代偿功能,大量的代谢产物积聚在肾脏中排不出去,而出现了肾衰竭。上面所讲以补肾壮阳为主,加强肾上腺皮质功能的理念,仅仅是为了恢复或唤醒肾脏本有的功能,而不要促进两种激素(糖皮质激素和盐皮质激素)的大量分泌,因此,组方用药时尤其要科学合理配伍,选药稍有不当就会造成两种激素的大量分泌,其后果可能出现地塞米松的不良作用,反而引起肾肿或鸡体排水严重,使病情加重。

手术刀 发表于 2009-9-1 20:29:16

深了点,看着容易理解难。现在与实践越走越近,与纯理论有点远了。要加强学习了,不然就忘没了

蓝天碧海 发表于 2009-9-2 05:48:58

好贴,理论性的东西

江苏盐城嫣然 发表于 2009-9-2 06:28:04

引用第1楼手术刀于2009-09-01 20:29发表的:


小红狐 发表于 2009-9-11 00:56:08

引用第3楼江苏盐城嫣然于2009-09-02 06:28发表的:


和山顺 发表于 2009-9-11 01:41:15

我走马观花看了一变,西医看不懂,对不起。

和山顺 发表于 2009-9-11 01:46:16

但我学习西医,共同进步。

老西部浪子 发表于 2009-9-11 15:45:05

能通俗些更好

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