一些药理学重点（转）
一.拟胆碱药的临床应用利用本类药物的M样作用进行疾病治疗：缩瞳或治疗胃肠弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎、尿潴留。N样作用治疗重症肌无力、箭毒中毒等。
本类药物作用快而强，多数药物选择性小，毒性大，不良反应多，应用须谨慎，选择明确的适应症，严格控制用量。过量中毒时，可用阿托品解毒。
二.拟肾上腺素药临床应用
1.休克：去甲肾上腺素药为缩血管药的代表，用于一时未能补充血容量的休克，如中毒性、心源性和麻醉药血管扩张所致的休克，小剂量短期使用。异丙肾上腺素常用于感染性休克，血容量补足，心输出量不足。肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停。
2.收缩血管：肾上腺素和麻黄碱，用于黏膜炎症、过敏性疾病，配合局麻药等。
3.支气管平滑肌：肾上腺素用于支气管喘息的急性发作，麻黄碱用于轻症的治疗或预防，异丙肾上腺素作用快而强，但选择性差，心血管不良反应多。
三.局麻作用机理
稳定神经膜，阻碍Na+内流，制止去极化。是封闭Na+的内口，与Na+内侧的受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使Na+通道闸门关闭。
四.细菌耐药性产生机制
1.产生灭火酶
（１）水解酶：如 倍它－内酰胺酶
青霉素型：水解青霉素类
头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类
（２）合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶等将相应的化学集团结合到药物分子上使药物失活。
２.改变靶位结构
（１）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的倍它-亚基结构改变造成的耐药
（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药
（3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与倍它—内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药
3）改变细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内如：细菌对倍它—内酰胺类、四环素的耐药
4）改变代谢途径如： 磺胺药
5）其他，入主动外排作用
五.阿莫西林的药理作用和临床应用
阿莫西林钠盐和阿莫西林三水化物盐。在碱性溶液中可迅速破坏，应避免与磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠等碱性药物合用。主要剂型有可溶性粉、片剂、胶囊、注射用粉针、注射用混悬液、注射用油剂和长效注射油剂等。
药理作用：抗菌谱，Ｇ+、Ｇ-（杆菌、球菌），对耐药的金黄色葡萄球菌无效。比氨苄青霉素增强２～３倍。与克拉维酸（棒酸）联合应用，可克服它不能耐青霉素酶的缺点，从而增加抗菌谱，扩大临床应用。
药动力学特点：内服的生物利用度是青霉素的５倍，是氨苄青霉素的２倍。
应用：防治家禽呼吸道感染，对大肠杆菌病、禽霍乱、禽伤寒及其他敏感菌所致的感染也有显著疗效。
六.头孢菌素类
1.应用：内服或注射，主要用于宠物，耐药金葡菌和革兰氏阴性杆菌感染。很少作为首选药。
2.不良反应：过敏。肾功能不良者慎用。
3.临床应用：第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染；第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染；第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。第四代用于对第三代耐药的细菌感染。
七.氨基糖苷类抗生素的共性
1.化学结构相似
基本结构：糖元+氨基糖（通过氧桥连接）
2.体内过程相似
吸收：为有机强碱，口服难吸收，用于肠道感染和肠道消毒；
分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
3.抗菌谱相似
G-菌：对革兰氏阴性杆菌有强大的杀灭作用；对革兰氏阴性球菌效差。
G+球菌：对耐药金葡菌有效，对链球菌无效。
结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星。
肠球菌、厌氧菌：无效。
4.抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药
（1） 起始阶段：抑制３０Ｓ亚基始动复合物和７０Ｓ亚基起始复合物的形成；
（2） 延伸阶段：与３０Ｓ亚基结合，使ｍＲＮＡ上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；与Ｐ１０蛋白结合，致Ａ位歪曲，ｍＲＮＡ错译，阻止移位；
（3） 终止阶段：组织终止密码子与Ａ位结合；阻止７０Ｓ亚基的解离。
5.细菌的耐药机制相似
天然耐药：厌氧菌——药物透过细胞膜为能量依赖需氧过程
链球菌、肠球菌——细胞壁通透屏障作用
（１） 产生钝化酶：如乙酰转移酶
（２） 细胞通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药
（３） 修饰靶蛋白（P10蛋白）：结核杆菌对链霉素耐药
（４） 缺乏主动转运功能：厌氧菌对氨基糖苷类耐药
6.主要不良反应相似
耳毒性：损伤第八对脑神经，造成持久性耳聋
肾毒性：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；
肌毒性：氨基糖苷类可阻滞运动神经－肌肉接头，氨基糖苷类与钙离子结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致
防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。
八.链霉素
第一个用于临床，亦是第一个抗结核药。抗菌谱：对结核杆菌、革兰氏阴性杆菌作用强。耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性。临床应用：兔热病、鼠疫——首选（人医）
兽医：肌肉注射，主要治疗结核病及其他全身性感染的疫病，如乳牛结核病。口服，专治肠道疾病，对痢疾杆菌、密螺旋体等致病微生物，均有较强的杀灭作用。口服链霉素治疗猪、羊、牛、马、犬、鸡、鸭、鹅等畜禽的肠炎、痢疾和猪由密螺旋体引起的下痢病，具有明显疗效。治疗泌尿道感染宜同服碳酸氢钠使尿呈碱性。
不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性。
九.庆大霉素
临床最常用的氨基糖苷类抗生素。抗菌谱广，抗菌作用强。对多数需氧革兰氏阴性杆菌均有较强抗菌作用，是治疗革兰氏阴性杆菌感染的首选药。应用：耐药金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌所致感染。耐药性维持时间短，停药后易恢复敏感性。不良反应：同链霉素。但对肾脏有严重损害作用，不要随意加大剂量及延长疗程。
十.卡那霉素
药理作用：抗菌谱与链霉素相似，抗菌活性稍强
应用：革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌所致感染。
不良反应：耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药
十一.新霉素
药理作用：对革兰氏阴性阳性菌、钩端螺旋体、结核杆菌及某些原虫均有作用，对放线菌、真菌、病毒无作用。是氨基糖苷类毒性最大者，可致永久性耳聋和肾损害。
预防、治疗畜禽肠道细菌性疾病，尤其是大肠杆菌和沙门氏菌感染。
十二.阿米卡星
抗菌谱最广的氨基糖苷类，其抗菌普较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。耐酶（钝化酶），对肠道革兰氏阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定。用于对其他氨基糖苷类耐药的细菌感染。
国外用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道感染及绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤和软组织感染；尤适用于耐药革兰氏阴性杆菌感染。也可子宫灌注治疗大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌引起的马子宫内膜炎、子宫炎和子宫蓄脓。
十三.四环素类抗生素抗菌机制和抗菌特点
与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成；其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。
抗菌谱广，对革兰氏阴性和阳性菌都有效，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌、病毒与真菌无效。四环素类属快速抑菌剂，高浓度时也有杀菌作用。
十四.氯霉素的抗菌特点
对革兰氏阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰氏阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。
十五.氯霉素的作用机制
与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。
结合位点与大环内脂类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。
十六.氯霉素的不良反应
骨髓抑制：一是可逆性血细胞减少，二是再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。也可产生胃肠道反应和二重感染。
十七.喹喏酮类抗生素的共同特点
抗菌谱广：G-（绿脓），G+（金葡菌），结核分枝杆菌，支原体，衣原体，厌氧菌；
杀菌力强
吸收快，分布广，口服吸收良好，体内分布广，阻止浓度高，半衰期长，血浆蛋白结合率低，尿中浓度高；
抗菌作用独特，无交叉耐药性
使用方便，不良反应小，恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕
十八.喹喏酮类抗生素作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。
氟喹喏酮类药对人体细胞拓朴异构酶Ⅱ影响较小。
抑制拓朴异构酶Ⅳ：在G+菌中。
十九.磺胺类药物的作用机制和耐药机制
抑菌药，磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。TMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性>哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍。磺胺药+TMP，双重阻断细菌的叶酸代谢。
耐药机制：通过基因突变或质粒介导产生耐药性。合成过量的PABA。产生低亲和性的二氢叶酸合成酶。降低膜的通透性。改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。各磺胺药间有交叉耐药性。
二十.磺胺类药物的临床应用和不良反应
临床应用：全身感染，肌注、静注或内服。一般与TMP合用，可提高疗效，缩短疗程，常用药物有SD、SM2、SMZ、SMD、SMM等。
肠道感染，选用肠道内服难吸收的磺胺类，一般与DVD合用，常用药物有SG、PST、SST
泌尿道感染，选用作用强、排泄快、乙酰化率低、尿中药物浓度高的药物，如SMM、SMD、SM2等，与TMP合用。
局部软组织和创伤感染，SN、SD-Ag。
原虫感染，SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM等，用于球虫病、鸡卡氏白细胞虫病、猪弓形体病等。
其他，脑部细菌性感染-SD，乳腺炎-SM2。
不良反应：急性中毒，静注速度过快或剂量过大，表现为神经症状。
慢性中毒，剂量较大或连续用药1周以上，主要症状为：1。结晶尿、血尿、蛋白尿；2。消化道障碍和多发性肠炎；3。造血机能破坏，贫血、凝血延长、毛细血管渗血；4。幼畜、幼禽免疫系统抑制；5。家禽增重减慢、产蛋下降、畸形蛋增多。
二十一．糖皮质激素类药物的药理作用
（一）抗炎：炎症是机体防御内外损伤和促进组织修复的保护机制，但过强的炎症反应会对机体产生不利影响，甚至危及生命。
非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。
1） 急性炎症：抑制渗出和细胞浸润，显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状，改善全身状况。
2） 慢性炎症：抑制毛细血管和成纤维细胞增生；延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。
抑制炎症体征的同时，也降低机体防御、修复功能，引起原发疾病加重，使疾病复杂化。
抗炎作用机理：
（１） 抑制粒细胞进入炎症区域：与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关
（２） 稳定溶酶体膜，减轻炎症时细胞与组织的损伤
（３） 收缩血管，减少渗出
（４） 增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力
（５） 抑制炎性细胞的吞噬功能
（６） 抑制结缔组织增生
（二）抗免疫：糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一，治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病。作用于免疫过程中多个环节，小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫；
作用特点：抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原；抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制Ｂ细胞转化为浆细胞；破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中ＬＣ下降
（三）抗毒素：提高机体对内毒素的耐受力；对抗内毒素，对外毒素无作用；退热；缓解毒血症症状
（四）抗休克：
稳定生物膜：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。
保护心血管系统：增强心肌收缩力，增加冠脉血流量；增强心血管对儿茶酚的敏感性，血压升高；降低血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管的痉挛，改善微循环。
增强机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素。减少内毒素对机体的损害。
（五）影响代谢：升高血糖、促进糖原形成；增加蛋白质分解、抑制合成；促脂肪分解；长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。
应用：母畜代谢病：升高血糖、促进糖原形成。感染性疾病：抗内毒素，抗炎。关节炎疾患。皮肤疾病。眼、耳科疾病。引产。休克。预防手术后遗症
二十二.皮质激素不良反应与注意事项
长期大量应用引起的不良反应：1）医源性类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征）：长期应用引起的物质代谢及水盐代谢紊乱（皮肤变薄、肌肉萎缩、向心性肥胖）。２）诱发及加重感染：对感染易感性增高。３）诱发或加重胃溃疡（使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，阻碍组织修复）。４）心血管系统：高血压、水肿和低血钾（留钠排钾作用）。５）骨质疏松（促进骨胶原蛋白分解及降低血钙）、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓（促进蛋白分解）。６）幼畜生长抑制（抑制生长激素分泌）反刍兽怀孕后期使用会造成流产。
停药反应：1）医源性肾上腺皮质功能不全：是由于大剂量GCS反馈抑制ACTH分泌，导致肾上腺皮质萎缩和功能不全。2）反跳现象：指症状控制后，减量太快或突然停药而出现的原有症状的迅速出现或加重。
注意事项：１）根据药物药理作用特点合理使用药物，防止滥用，避免产生不良反应和并发症；２）禁用于原因不明的传染病、糖尿病、骨软症、骨折治疗期、角膜溃疡等，不得用于疫苗接种期、妊娠期；３）治疗严重感染性疾病时，必须与足量有效的抗菌药物配合使用；４）能抑制变态反应，对代谢和血细胞有较大影响，故在用药期间可影响实验室诊断，应予注意；５）不能长时间使用，停药要慢慢减量。
二十三.
病原
疾病
首选药物
其他药物
葡萄球菌
化脓、乳腺炎、败血症、呼吸道感染、消化道感染、心内膜炎等
青霉素、红霉素、林可霉素、庆大霉素
恩诺沙星、氨苄西林、氟苯尼考SM2等
链球菌
同上及肺炎
同上
同上
其他：猪丹毒杆菌、破伤风梭菌、产气夹膜杆菌等
略
同上
同上
大肠杆菌
败血症、呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、腹膜炎等
环丙沙星、庆大霉素、SMZ
强力霉素、氟苯尼考及其他氨基糖苷类、喹诺酮类
沙门氏菌
肠炎、下痢、败血症、流产等
氟苯尼考、环丙沙星
强力霉素、氨基糖苷类、及其他喹诺酮类、SM2
巴氏杆菌
霍乱、肺炎、运输热等
链霉素、恩诺沙星
其他氨基糖苷类、喹诺酮类、土霉素、SM2
绿脓杆菌
创伤感染、泌尿道、呼吸道感染、败血症、乳腺炎等
多黏菌素
庆大霉素、羧卞青霉素
支原体
猪喘气病、禽慢性呼吸道病、牛肺疫、山羊传染性胸膜肺炎
恩诺沙星、强力霉素、泰妙菌素
其他喹诺酮类、大环内酯类、四环素类
真菌
曲霉菌性肺炎、念珠菌病、鹅口疮等
制霉菌素
克霉唑
二十四.避免耐药性的产生
严格掌握适应症，不滥用抗菌药物；剂量足，疗程够；避免局部用药和不必要的预防用药；病因不明时不轻易使用抗菌药物；耐药菌株感染应用敏感药物或联合用药；尽量减少长期用药。
二十五.抗菌药物的联合应用
目的：扩大抗菌谱、减少用量、增强疗效、降低或避免毒副作用、减少或延缓耐药性的产生。
联合用药指征：一种药物不能控制的严重感染或混合感染。病因未明危及生命的严重感染。易出现耐药性的细菌感染。需长期治疗的慢性疾病。必须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择，避免盲目组合。
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引用第2楼cowboy2于2009-05-14 14:54发表的:
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