鸡肾病综合症高效药物的研发思路整理
肾病综合症是禽类最为常见且危害严重的疾病之一，患鸡不仅生长受阻，生产性能降低，而且常导致大量的死亡。这类疾病是养鸡业的世界性疾病。目前，治疗本病的药物种类繁多，然而这些药物治疗机理大同小异，主要是调节电解质平衡，碱化尿液，临床应用效果不理想，且这些药物大都无实验基础。本文旨在分析病因并与大家一起探讨。一、鸡泌尿系统生理学特点
鸡的肾小球结构简单，滤过率低。肾动脉未分支形成输入小动脉，进入肾小球内只形成2-3条结构简单的毛细血管，没有哺乳动物那样复杂的分枝吻合形成的毛细血管球，有效滤过面积小。因此，鸡肾小球不但滤过面积小，同时滤压也低，有效滤过率自然就低。
鸡的肝脏无精氨酸酶和氨甲酰磷酸合成酶，不能通过鸟氨酸循环把氨合成尿素，只能在肝脏和肾脏合成嘌呤，转变成尿酸后，主要经肾近曲小管的活跃分泌排出，这就是粪便中的白色成分。
尿酸只有形成胶体溶液才有利于肾小管的分泌排出。当一些理化性质改变，如高钙、低磷饲料、代谢性碱中毒等，尿酸胶体溶液稳定性遭到破坏，尿酸盐的溶解度降低，即析出沉积于内脏和关节。
二、引发肾病综合症的致病因素
1．与肾脏损害有关的病因
(1)病毒性传染病，如传染性支气管炎、传染性法氏囊病和传染性肾炎等。
(2)细菌性传染病，如鸡沙门氏菌感染和鸡大肠杆菌病等。
(3)营养代谢病，如长期维生素缺乏或过量、钙或镁含量过高和饲料中钙磷比例不当等。
(4)中毒病，如磺胺类药物、霉菌毒素、三聚氰胺、小苏打和食盐中毒等。
(5)其它，如传染性盲肠肝炎、球虫病、白冠病、供水不足、冷应激等。
2．与尿酸生成过多有关的病因
(1)饲料中的蛋白质尤其是核蛋白含量过高，特别是饲料中含有较多的肉骨粉、鱼粉和动物内脏时更为重要。
(2)饲料中的氨基酸不平衡。
(3)体内大量的组织细胞死亡和崩解。
(4)体内蛋白质和氨基酸的分解代谢过强，例如鸡的体温升高或恶性肿瘤等。
三、肾病综合症的发病机理
各种原因导致的鸡体内尿酸合成异常增加（肝脏功能异常，肝脏是其合成的主要场所）或排泄受阻（肾脏功能异常，肾脏是其排泄器官）均能使血液尿酸浓度增加，引发高尿酸血症。国外研究证实，高尿酸血症不会引起尿酸盐的沉积，体内电解质的紊乱和代谢碱中毒促进了尿酸盐的沉积，在病理过程中扮演着很重要的角色。而肾功能的损坏是发生肾病综合症的病理学基础。
在肾脏损伤的早期，尿酸的合成异常增加可能是诱发鸡高尿酸血症的主要原因；随着肾的损伤逐渐严重，尿酸排泄减少为主要因素。肾损伤不利于尿酸的正常排出，而血液过高浓度的尿酸加重了肾脏的负担，使肾损伤进一步加剧，而肾损伤的加剧又明显地降低了排泄尿酸的能力，使血尿酸含量进一步升高。这样肾损伤和尿酸排出障碍之间形成了恶性循环，使肾损伤加重，尿酸盐在体内沉积加速，从而形成了在养鸡业中经常出现的所谓肾肿大和尿酸盐沉积。
四、肾病综合症的中医理论依据
肾病综合症的中医病机：脾运不健，水湿内聚，酿成湿热，致痰淤中阻，浊毒留滞血中，遇外邪郁结为害。雏鸡阳常不足，肾为先天之本，脾为后天之本，所以脾阳不足则会脾运不健。这与禽类本身易得肾病综合症符合；遇外邪郁结为害，当外因出现时会使疾病严重，尤其是肾传支。
五、肾病综合症的综合治疗
1、治疗方案的确定
利尿、降低血尿酸水平、溶解尿酸盐、镇痛止血、抗菌消炎、纠正代谢性碱中毒。
2、治疗时机的确定
肾功能正常或轻度损害者，即尿酸排出减少或正常时，可用排尿酸药以促进尿酸排出；中度以上肾受损者或尿酸排出过多时，用抑制尿酸药物，如继续使用排尿酸药物会造成尿酸盐结晶在尿路的沉积。
3、治疗药物的选定
(1)促进尿酸排泄。
丙磺舒、双氢克尿噻、呋塞米
(2)抑制尿酸生成
别嘌醇及保肝药
(3)控制肾炎
乌洛托品、诺氟沙星
(4) 恢复电解质平衡
柠檬酸钾、碳酸氢钠、氯化钾、口服补液盐
(5)纠正代谢性碱中毒
氯化铵、硫氨酸、蛋氨酸
(6)中药方案
清热解毒、利湿通淋为主，如八正散。
六、肾型传支的最新研究
关于肾型传支的致病机理，认为鸡肾型IBV的主要亲嗜性细胞是肾小管上皮细胞，导致尿酸排泄障碍，引起尿酸盐沉积和间质性肾炎并最终形成肾衰，导致病鸡死亡。
专家研究发现，在没有明显的肾脏病变之前（即在病毒直接造成肾脏的实质性损害之前），对肝脏的病理损害已经形成，所以在发病早期因肝脏损伤可导致尿酸生成过多，这不但增加肾脏的排泄负担，而且可导致过多的尿酸沉积于肾脏，从而对肾脏造成实质性损害。当然，肾型IBV感染后直接损害肾脏引起尿酸排泄障碍的致病机理同时存在。从而形成了肾型传支发病急、肾脏衰竭快、死亡率高的特点。
当前对肾型传支的治疗主要是通过调节血液和尿液的电解质平衡和酸碱度来提高尿酸的溶解度，减少其沉积，促进其排泄，从而减轻对肾脏的损害，改善肾功能。如果同时从减少尿酸生成和促进尿酸排泄两方面进行标本兼治，将会大大提高肾型传支的治疗效果。
七、当前市场主导药物
以华南农大老师研究的碳酸氢钠为主的电解质平衡药；
以郑州牧专老师发明的主要成分为乌洛托品的药物；
以南京农大老师研发的呋塞米为主的利尿药；
以山东农大老师研制的以乙酰水杨酸为主的配方；
还有一些含以上西药成分的中药制剂。
八、探讨
1、碳酸氢钠的使用
（1）碳酸氢钠的使用是从人医推导而来的，但却忽略了人的高尿酸血症是导致肾小管酸中毒，而鸡却是代谢碱中毒。所以有人说，鸡的肾药研发需要一次改革。
（2）国外有资料报道，尿酸在肾脏排泄时，是以Na-Ca-尿酸形式排除的，且酸性条件，能提高Na-Ca-尿酸盐的溶解度，而碱性条件，则使其溶解度降低。肾肿解毒药为复合无机盐制剂，因此在一定程度上，可使尿酸溶解度提高，尿酸清除率升高。但其口服后，使尿液偏碱性，不利于Na-Ca-尿酸盐的溶解与排除，这也是传统治疗肾尿酸盐沉积药物效果不理想的普遍原因之一。
（3）有些时候，碳酸氢钠对肾肿还是有作用的，这仅限于饲料蛋白过高引起的肾肿综合症。
2、口服补液盐的使用
肾肿会发生严重的电解质紊乱，出现脱水现象，适量的钠和钾离子，在一定范围内可以提高尿酸的溶解度，缓解脱水。但应严格控制使用剂量。
3、VC和地塞米松的使用
当比较严重的肾肿综合症发生时，可能会出现急性死亡，这跟高血尿酸刺激血管内皮有关，此时配合使用VC和地塞米松效果比较突出。
4、不要乱用药物
为满足快速生长的需要，肉鸡肝肾转化代谢压力非常大，会出现不同程度的损伤，此时应谨慎使用药物，防止药物造成电解质紊乱和代谢碱中毒的现象，加速或加重肾肿。其实临床上许多肾肿的发生是药物的不规范使用导致的。我建议，这种情况机体本身可以代偿或自身修复，不须用药。
5、球虫引起的肾肿应该引起注意
鸡球虫病的经典理论认为，其病理损伤多为肠道限制性。最新研究发现，球虫感染可导致全身性的病理损伤，尤其对肾脏的损伤。所以，球虫病的控制在肾肿综合症的预防上显得极为重要。
6、中药的合理使用
在机体的生长发育过程中，肾脏需要后天水谷精微物质的不断补充，才能对机体各组织器官起到温煦、推动的作用。同时，肾脏又是一个重要的排泄器官，大量的代谢产物及有毒物质经肾排出，一部分滞留于肾脏，给肾脏功能带来危害。而补肾壮阳、益气补血的中药，药性多粘腻，如果结合泻肾浊的药物，会大大增加肾脏的活力，降低其负担。 文明交流，铸造和谐论坛 文明交流，铸造和谐论坛 我发的帖子很文明啊！
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