抗菌药物分类和配伍
一、主要作用于革兰氏阳性菌的药物1. 青霉素类:
天然品 — 价廉、谱窄、易被胃酸破坏。如青霉素G;普鲁卡因青霉素。
半合成 —广谱、耐酸、耐酶。如氨苄西林、阿莫西林。
2.头孢菌素类:
又称先锋霉素类,分为1- 4代,杀菌力强、抗菌谱广、过敏反应小、对酸稳定。临床上用头孢拉定、头孢噻呋等。
先锋1号 头孢噻污钠
先锋2号 头孢噻啶
先锋4号 头孢氨苄
先锋5号 头孢唑啉
先锋6号 头孢拉定
克拉维酸(棒酸)-阿莫西林 1:2-4
舒巴坦(青霉烷砜)-氨苄西林 1:2
3.大环内酯类:
红霉素:乳糖酸(注射用)、硫氰酸(兽用)
泰乐菌素:泰农,动物专用
替米考星:动物专用,肺和乳中药物浓度高,治疗猪胸膜肺炎和乳腺炎。
阿奇霉素:抗菌活性是红霉素的16倍,泰乐菌素的4倍。
大环内酯类抗菌普
G+菌 如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌;
G-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌;
厌氧菌(除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外);
螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。
4.林可胺类
林可霉素:洁霉素,内服吸收不完全,猪为20 ~ 50%。用于产气荚膜杆菌、支原体等感染,促生长添加剂,与壮观霉素合用组成利高霉素。
克林霉素:内服吸收比林可霉素好,抗菌效力比林可霉素强4~8倍。
5.其他类抗生素
泰妙菌素:泰妙灵、支原净。内服吸收好,药物体内分布广泛,用于畜禽呼吸道疾病和猪密螺旋体性痢疾。
二、主要作用于革兰氏阴性菌的药物
1.氨基糖苷类
链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素
共同特征:1. 硫酸盐,易溶于水,稳定;
2. 内服吸收少,作为肠道感染用药;
3. 对革兰氏阴性菌敏感,
4. 损害脑神经、肾脏的毒性。
三、广谱抗菌药物
1. 四环素类
土霉素(氧四环素)、 四环素、 金霉素 、 多西环素(强力霉素、脱氧土霉素)
特征:
1. 对革兰氏阳、阴性菌、支原体、衣原体、原虫(球虫)等均有抑制作用。
2. 抗菌活性:多西环素>金霉素>四环素>土霉素。
3. 胃肠道中镁、钙、铝、铁、锌等多价离子与药物形成螯合物,影响药物吸收。
2.氯霉素类
氯霉素:禁用,抑制骨髓造血机能,可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。
甲砜霉素:硫霉素,无再生障碍性贫血,轻度抑制血细胞的生成。
氟苯尼考:氟甲砜霉素,动物专用,无上述毒性,有胚胎毒性,怀孕动物禁用。对猪胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为0.2 ~ 1.56 µg/mL。对大肠杆菌,沙门氏菌敏感。
四、化学合成抗菌药
1.磺胺类及其增效剂
肠道易吸收的磺胺类:
磺胺嘧啶(SD)
磺胺二甲嘧啶(SM2)
磺胺甲恶唑嘧啶(SMZ):新诺明
磺胺对甲氧嘧啶(SMD):磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺
磺胺间甲氧嘧啶(SMM):磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺
磺胺喹恶啉(SQ)
磺胺氯吡嗪
肠道难吸收的磺胺类:
磺胺咪(SM、SG)
外用磺胺类:
磺胺嘧啶银(SD-Ag)
抗菌增效剂:
甲氧苄啶(TMP):三甲氧苄氨嘧啶
二甲氧苄啶(DVD):二甲氧苄氨嘧啶、敌菌净,动物专用
磺胺药物特征:
1.广谱慢作用型抑菌药,抗菌作用强度:SMM > SMZ > SD SM2
2.耐药性:易产生,有交叉耐药性,但与其他类之间无交叉耐药。
3.副作用:慢性中毒,损伤泌尿系统(结晶尿、血尿),消化系统紊乱(多发性肠炎),幼年动物免疫系统抑制,产蛋下降和破损、软壳增加。
4.使用原则:剂量和疗程,充分饮水以增加尿量,蛋鸡产蛋期禁用。
5.常与增效剂以 5 :1比例配伍。
2. 喹诺酮类
诺氟沙星(Norfloxacin):氟哌酸
培氟沙星(Pefloxacin):甲氟哌酸
环丙沙星(Ciprofloxacin):环丙氟哌酸
恩诺沙星(Enrofloxacin):乙基环丙氟哌酸
左氧氟沙星
沙拉沙星
麻保沙星
特点:
1. 抗菌谱广:主要对霉形体和肠道阴性杆菌作用强
2. 杀菌力强:杀菌浓度为0.1-10µg/mL;
3. 吸收快、体内分布广:治疗各个系统和组织的感染;
4. 抗菌作用独特:抑制DNA回旋酶,干扰DNA复制使细菌死亡;
5. 毒副作用小:对幼畜(犬、马)和孕畜禁用,对软骨组织生长有不良影响。
3. 喹恶啉类
卡巴多:卡巴氧,促生长剂,因致突变作用,许多国家现已禁用。
乙酰甲喹:痢菌净,国内合成,具广谱抗菌作用,治疗猪密螺旋体痢疾的首选,对仔猪黄白痢,禽大肠杆菌病效果好。不能作为生长促进剂,有一定毒性,家禽尤其敏感。
喹乙醇:抗菌促生长剂,促进蛋白同化,用于治疗禽霍乱、肠道感染和仔猪腹泻等。鸡、鸭对本品敏感。因休药期长(35天),仅能用于育成猪(小于35kg),禁用于家禽(中国兽药典,2000年)。
4.硝基呋喃类
呋吗唑酮(Furaltadon):呋喃它酮,具致癌作用,已禁用。
呋喃西林(Furacillin):毒性最大,作外用消毒剂。
呋喃妥因(Nitrofurantion) :呋喃坦啶,毒性大,已禁用。
呋喃唑酮(Furazolidon):又名痢特灵,使用较多,现禁用。
本类药物的毒副作用大,雏禽和仔猪特别敏感,又因具有致癌和致突变作用,已禁止用作饲料添加剂。
二、抗菌药物作用机理
1.抑制细菌细胞壁的合成:对G+菌作用强,如青霉素类、头孢菌素、杆菌肽等。
2.增加细菌胞浆膜的通透性:多肽类、多烯类。
3.抑制细菌蛋白质的合成:氨基糖苷类、四环素类、(30S)氯霉素类、大环内酯类和林可胺类。(50S)
4.抑制细菌核酸DNA的合成:喹诺酮类。
5.影响叶酸的合成:磺胺类、抗菌增效剂
第三节 抗菌药的联合应用(药物配伍)
A、快速杀菌药 青霉素类,头孢菌素类
B、慢速杀菌药 氨基糖甙类,多黏菌素类
C、快速抑菌药 四环素类,氯霉素类,大环内酯类
D、慢速抑菌药 磺胺类
A+B协同作用 C+D累加作用
A+C拮抗作用 A+D可能无影响
配伍禁忌的定义
两种以上药物混合使用或制成制剂时,可能发生体外的相互作用,出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应,称为配伍禁忌(incompatibility)
配伍禁忌
1、药理性配伍禁忌(功能拮抗作用)
不能联合使用,可隔开时间用药
2、理化性质配伍禁忌
(1)产生沉淀
(2)产生气体
(3)酸碱度变化
(4)变色
(5)分层、潮解
不能混合使用,但可以分开给药。
1.青霉素类和头孢菌素类
青霉素钠盐和钾盐的水溶液均不稳定,应现配现用。
青霉素类与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、TMP联用有较好的抑酶保护和协同增效作用。
青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用。(如有理化性质变化,分开使用)
青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,联用干扰了青霉素类的作用) 。
青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能混合使用(酸碱度变化,理化性配伍禁忌)。
下列药物可延长青霉素G半衰期,可临床联合用药:阿司匹林、丙磺舒、保泰松等。
氨苄西林不与林可霉素联用,药理上拮抗,同一容器中发生沉淀。与甲硝唑合用有沉淀,应分开使用。
氨苄西林-舒巴坦在葡萄糖和碳酸氢钠中会失效。
头孢菌素类与氨基糖甙类有协同作用,但避免同一容器使用,以免影响效价,但头孢菌素主要由尿排泄,联用加强肾脏损伤,需要注意。(氨苄西林对庆大霉素有灭活作用,尽量不配伍)
头孢菌素忌与乙酰螺旋霉素和林可霉素联用。
头孢唑啉钠(先锋5号)禁与巴比妥类、钙制剂、红霉素、四环素类联用。
注射用头孢拉定不可与复方氯化钠溶液混用。
青霉素类和头孢类在静脉注射时,最好与氯化钠配合。与5%或10% 葡萄糖配合时应即配即用,长时间会破坏抗生素的效价。
辅酶A、细胞色素C、催产素、乙醇等含醇药物可加速β内酰胺环,不可混用。
青霉素钠(青霉素溶液最适宜的pH值为6.0~6.5, )在中性溶液中也较稳定。葡萄糖液在PH3.2-5.5 氨苄西林在Ph5.0-7.0 稳定5.8
2.氨基苷类 :
TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。
氨基苷类可与多粘菌素类联用(阻碍蛋白质合成的不同环节),但不可与氯霉素类联用 。
氨基苷类同类药物不可联用以免增强毒性。
碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱)联用可减少氨基苷类的排泄,增强抗菌效能,同时也增强毒性。酸性药相反。
庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物联用。
庆大霉素和先锋V号、双黄连混用会沉淀。
链霉素与磺胺类药物混用会发生水解失效。
阿米卡星与环丙沙星、双黄连粉针混用会产生变色沉淀。
口服新霉素降低铁剂、葡萄糖液、脂溶性维生素、胡萝卜素的肠道吸收率。
硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品联用于仔猪腹泻。
3. 四环素类:
四环素类与同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素联用用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用。
TMP、DVD对本品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1:1) 同时给药,有利于本品吸收。
抗酸剂如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药如石膏、牡蛎、明矾)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收。
氯化铵酸化尿液,联用可增强四环素在泌尿系统的抗菌作用。
四环素类与氯霉素类联用有效好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。
四环素类不与头孢菌素类、青霉素类、巴比妥类等联合使用。
4.大环内酯类
大环内酯类慎于氨茶碱联用,可致茶碱血浓度异常升高而致中毒。
红霉素针剂忌与氯化钠、氯化钾或其它无机盐溶液作溶媒,以免沉淀。
红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。
北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素联用。
泰乐菌素可与磺胺类联用
NaHCO3等碱性药可增加本品的吸收,酸性药使药物破坏。
红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
5.氯霉素类
与青霉素类、头孢菌素类存在药理上的拮抗。
与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。
氯霉素类在中性或酸性(PH4.5-7.5)溶液中比较稳定,不与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物合用,以免水解失效。
6. 氟喹诺酮类:
与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗肠杆菌、阳性菌和绿脓杆菌感染方面有协同作用
与林可联用对链球菌、葡萄球菌有协同作用
与丁胺卡那联用对绿脓杆菌有增强作用。
与含铝、钙、镁、铁制剂联用会减少吸收。
与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用。
氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢,与茶碱联合应用时,使茶碱的血药浓度升高,可出现茶碱的毒性反应,应于注意。
可与磺胺类药物配伍联用,与磺胺类同服会增加肾毒性,慎加大用量。
给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收。
抗胆碱药(如阿托品)会减少胃酸分泌,减少氟喹诺酮类的吸收,避免同时使用。
环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用。环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用。
环丙沙星(乳酸环丙沙星注射液在PH3.5-4.5 )与克林霉素、氨茶碱、速尿、碳酸氢钠、氢化可的松产生反应,不能混用。
环丙沙星不与氯霉素、强力霉素、利福平、红霉素联用,降低抗菌活性。
环丙沙星不与抗酸剂、硫酸亚铁联用,会降低吸收和活性。
环丙沙星与庆大联用,抗菌后效应呈相加作用。
7. 磺胺类:
庆大、卡那、丁胺卡那、林可、磷霉素、利福平、氨苄西林、头孢氨苄、土霉素、强力霉素、氟哌酸、黄连素等与TMP有协同作用。
与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用。
避免与青霉素类药物联用。磺胺类药物不宜与含有机酸的中药合用:如山楂、乌梅、山楂丸、保合丸、健胃消食片、山楂冲剂等
液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用,否则会析出沉淀。
固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性。
磺胺嘧啶钠呈碱性,忌于阿米卡星、庆大、氯丙嗪、林可、氯化钙、VC、VB6等酸性药合用。
乳酶生与SMZ存在作用机理上的拮抗。
阿司匹林、保泰松与SMZ竞争结合血浆蛋白,联用时注意毒性增强 。
8. 林可酰胺类 :
白陶土影响林可胺类在胃肠中的吸收。食物亦能影响林可霉素的吸收,使血药浓度大幅降低,林可霉素应避免混饲。
不与头孢菌素类和大环内酯类联用。
林可霉素忌于卡那霉素、磺胺嘧啶、氨苄西林混用,产生沉淀。
VC与林可霉素发生反应,使林可霉素失活。
林可霉素可与庆大联用于链球菌感染。
林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染。
林可霉素可与壮观霉素联用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病。
有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用,提高疗效。
林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星联用。
9、其它
VC具有强还原性,不宜与碱性药物、氧化剂、核黄素合用。
VB2在碱性溶液中能生成失效的光黄素
氨茶碱与VC在同一容器中混合使两药效价下降,其2.5%的注射液pH9.0~9.5,在pH<8时氨茶碱不稳定。VC注射液pH5.0~6.0,二者混合后,一可析出氨茶碱,二又加速维生素C被氧化
穿琥宁与硫酸庆大环丙沙星、氧氟沙星、维生素B6 妥布霉素合用会沉淀 。
含有鞣酸中药如大黄、虎杖、五倍子、地榆、七厘散、舒痔丸等不宜与四环素、红霉素、利福平、铁剂等混用,因可形成难溶性的鞣酸盐沉淀。
如何避免配伍禁忌
1、药理上拮抗者隔开使用。
先用快速杀菌药,隔时间再用慢速抑菌药
2、理化性质变化的分开使用
3、无法分辨是否存在理化配伍禁忌的,混合静置15分钟,无变化的可考虑使用。
4、最好现配现用。
总结不到和错误的地方请大家指教,协助修订,谢谢 谢谢,学习了。。。 学习了,谢谢楼主。 多谢楼主的帖子,收藏了。慢慢研究 多谢楼主的帖子,收藏了。慢慢研究 收藏了。慢慢研究,感谢提供 收藏了 谢谢楼主! 多谢楼主的帖子,收藏了。慢慢研究 感谢老师对论坛的大力支持,非常感谢,好帖多多发哟,俺们也好好学习一下,:victory: 多谢楼主的帖子,收藏了。 收藏了,辛苦了楼主! 引用第8楼山东风于2011-01-30 16:45发表的:
感谢老师对论坛的大力支持,非常感谢,好帖多多发哟,俺们也好好学习一下,:victory: http://bbs.jbzyw.com/images/back.gif
山东风老师见笑了,论坛就是互相学习的地方,我会常发表自己的见解的。谢谢大家支持 引用第4楼hwjok于2011-01-30 14:57发表的 :
多谢楼主的帖子,收藏了。慢慢研究
生动的一课。难得。
页:
[1]
2