【科技前沿】警惕鸡胚传代致弱IBV活疫苗带来毒力返强风险

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导读：传染性支气管炎病毒（IBV）可引起家禽高度传染性、急性呼吸道病，给养禽业造成严重经济损失。

IBV基因组高度变异，其基因型和血清型众多，不同血清型之间交叉保护性差，毒力返强和疫苗免疫失败的情况时有发生。用于传染性支气管炎防控的弱毒疫苗通常采用鸡胚多次传代制备，而目前对IBV在鸡胚传代过程中毒力进化机制还不甚清晰，世界多个国家对此类疫苗的生产和应用非常审慎。


如欧盟要求此类疫苗必须提供鸡胚内传6代毒力稳定的证明，而我国农业部兽医局2016年在征求《兽用疫苗研发和注册相关原则（征求意见稿》提出了四条不允许境外生产企业生产的兽用生物制品注册的规定，涉及病原易变异的新毒株、我国未发现血清型疫病的弱毒疫苗，以及与国内流行毒株没有交叉保护作用的弱毒疫苗。英国科研人员对于IBV在鸡胚传代中毒力基因进化机制的最新研究结果或许可以提供必须慎重对待此类疫苗的原因。

图片来源于Emergingand Re-emerging Infectious Diseases of Livestock by Jagadeesh Bayry

《Journal of Virology》于2019年5月1日提前在线刊发了英国Pirbright研究所和格拉斯哥大学研究人员对一株传染性支气管炎病毒进行鸡胚连续传代后毒力基因进化的研究结果。研究人员将Massachusetts型G1-1分支的IBV分离株M41-CK同时接种四组鸡胚连续传106代，接种鸡肾细胞、鸡气管培养物以及28日龄SPF鸡鉴定4株传代病毒（A、A1、C、D）的体内外特性。结果显示，鸡胚多次传代并未影响IBV体外增殖能力，但降低了其在鸡体内的毒力。

深度测序分析显示，与原型株相比，传代病毒出现了新的高度变异区域，原型株中存在的变异区在传代病毒中大多都消失了；传代病毒之间几乎没有共有或亚共有（sub-consensus）变异存在，3’UTR和N基因的变异比率最高，Spike蛋白基因具有最高比率的亚共有变异。4株传代病毒共有的一个位点突变U24293C普遍存在于致病性和非致病性IBV株中，而与同血清型商用疫苗株几乎没有共有的SNP。

基于上述结果，研究人员认为通过鸡胚传代致弱的IBV在每个时间点的基因组变异模式都是不一样的。因此，无论是基于疫苗质量控制，还是提高对病毒致弱机制的了解，有必要对鸡胚传代致弱的疫苗株基因组结构进行深度测序分析，同时结合反向遗传操作系统，从而开发更加高效、安全的IBV弱毒疫苗。

文章来源：OADE M, KEEP S, FREIMAINS G, et al. Attenuationof infectious bronchitis virus in eggs results in different patterns of genomicvariation across multiple replicates[J]. Journal of Virology,2019:1-34(2019-05-01). https://jvi.asm.org/content/early/2019/04/25/JVI.00492-19.long.