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肠道菌群失衡对重型肝炎的影响--来自人类医学的资料
[align=center][size=2]肠道菌群失衡对重型肝炎的影响[/size][size=2][/size][/align][align=center][size=1][color=#646262]来源：[/color][/size][size=1][color=#646262] [/color][/size][size=1][color=#646262]百济药房药讯[/color][/size][size=1][color=#646262] [/color][/size][size=1][color=#646262]作者：百济动态[/color][/size][size=1][color=#646262] [/color][/size][size=1][color=#646262]浏览：[/color][/size][size=1][color=#646262]20 [/color][/size][size=1][color=#646262]发布时间：[/color][/size][size=1][color=#646262]2013-5-5 4:55:00[/color][/size][size=1][/size][/align]
[size=1][font=PMingLiU, serif]我国肝炎患者多由[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][url=http://www.xinyao.com.cn/hepatopathy/hbv/][color=#04759B]乙型肝炎[/color][/url][url=http://www.xinyao.com.cn/hepatopathy/hepatocirrhosis/][color=#04759B]肝硬化[/color][/url][/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]及慢性[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][url=http://www.xinyao.com.cn/hepatopathy/][color=#04759B]肝病[/color][/url][/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]重型化导致的重型肝炎患者是我国肝病死亡的主要人群。而在重型肝炎患者中，[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][color=#04759B]肝性脑病[/color][/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]和内源性感染的发生率较高，是引起患者死亡的最主要原因。所以，在重型肝炎患者的救治中，预防肝性脑病和内源性感染的发生及其治疗是临床工作中面临的重大难题，进一步揭示其发生、发展的规律和机制，探索适当的干预和治疗措施显得尤为迫切。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[b][size=1][font=PMingLiU, serif]一、肠道菌群与肝脏关系[/font][/size][/b][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=PMingLiU, serif]在人体，数量众多的细菌群落自然栖息在人体肠道，构成一个复杂的微生态系统，可以看作机体中的一个细菌器官。在正常情况下，肠道菌群保持一种动态的平衡并且与宿主相互作用，发挥着代谢、营养、增强定植抗力、屏障保护、促进免疫系统发育、维持正常免疫功能等多方面作用。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=PMingLiU, serif]肝脏与肠道菌群系统在解剖位置上相互关系，而且通过门静脉及肠系膜淋巴系统，肝脏与肠道菌群之间在功能也存在密切的关系。肠肝循环式肝脏氧化反应和肠道菌群菌群还原反应相互影响的结果。在重型肝炎中，由于肝脏功能严重受损，通过改变胆汁的分泌、减少肠道的血供和蠕动等多种因素，导致肠道菌群之间、肠道菌群与机体这种精密的平衡被打破；动物实验结果表明急性肝衰竭大鼠胃、空肠、回肠存在结肠型细菌，并有细菌过度生长，肠管扩张，肠壁变薄等等肠道微生态失衡表现，并且肠道肠道菌群的失衡程度随肝功能的损害加重而加重，并随肝功能出现而出现一定程度的恢复。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[b][size=1][font=PMingLiU, serif]二、[/font][/size][/b][b][size=1][font=ˎ̥, serif] [/font][/size][/b][b][size=1][font=PMingLiU, serif]重型肝炎导致肠道菌群失衡的具体机制[/font][/size][/b][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]1[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、营养缺乏：重型肝炎患者消化道症状明显，如恶心、呕吐、胃内明显下降，相对而言，肠道菌群营养底物不足时，引起肠黏膜萎缩、肠粘膜屏障受损；同时肝功能不全导致肝脏合成功能下降，血浆中的[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][url=http://www.xinyao.com.cn/renxuebaidanbai/renxuebaidanbai.htm][color=#04759B]白蛋白[/color][/url][/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]急剧下降，导致肠壁水肿，血供不足，动力功能下降，蠕动减慢。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]2[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、胆汁分泌减少或成分改变：胆汁能刺激肠道的蠕动功能，胆汁中含有多种抗体和非特异性抗黏附素成分，能抑制肠道细菌过度生长，防止下降黏附于肠壁，并能中和细菌内毒素。重型肝炎患者肠胱内胆汁量减少，导致肠蠕动减慢，同时不利于肠道细菌的平衡。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]3[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、肠道[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]PH[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]值改变：由于肝脏合成凝血因子减少，加之胃肠道淤血，临床为防止上消化道出现，预防性或治疗性应用止酸剂等药物，胃酸分泌减少，上消化道的[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]ph[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]升高，易发生机会致病菌过度生长和外来均定植，导致肠道微生态失衡。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]4[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、抗菌素的不合理应用：在重型肝炎患者中，抗菌素不合理应用导致二重感染，均可对肠道微生态产生严重影响，导致菌群失衡。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=PMingLiU, serif]以上几种因素单独或叠加导致肠道蠕动减慢、肠壁屏障功能受损，引起肠道有益菌如双歧杆菌等显著减少、定植抗力下降，肠肝菌科下降等过度生长、肠道细菌及其代谢产物如内毒素等移位，从而引起自发性细菌性腹膜炎、上消化道出血、肝性脑病、浓毒血症、多脏器功能衰竭等一系列临床严重后果。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[b][size=1][font=PMingLiU, serif]三、肠道菌群失衡反过来对重型肝炎的影响[/font][/size][/b][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=PMingLiU, serif]我们一起的研究结果表明，重型肝炎患者存在显著的肠道菌群失衡，有肠道兼性厌氧的格兰阴性杆菌过度生长的情况，其血清内毒素升高与肠道微生态失衡有关。失衡的肠道菌群通过细菌移位、内毒素和局部炎症反应导致细胞因子的释放等三个方面对肝损伤进一步产生影响；这将导致或加重重型肝炎患者的病发症。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]1[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、继发感染：慢性肝病，尤其对肝硬化失代肠期及慢性重型肝炎患者，容易发生继发感染，特别是重型肝炎患者，其继发感染力达[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]80%[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]，主要为自发性腹膜炎或肺部感染。感染原因主要有：肝脏清楚肠道原性微生物、内毒素等有害物质功能下降；机体免疫力减退，中性粒细胞功能异常，血清补体、纤维连接蛋白、调理素等降低，治疗过程中侵入性治诊疗操作的增加等。肠道菌群失衡，肠肝菌科下降、真菌过度生长肠道屏障功能不全，肠道细菌移位等在肝病继发感染中也起非常重要的作用，这一点目前已经受到了广泛的重视。继发感染的病原菌主要以肠道细菌为主，如大肠杆菌、沙门菌、肺炎杆菌、弯形杆菌、铜绿假单胞菌；其次为肺炎球菌、各型链球菌、葡萄球菌、等；厌氧菌为难辨梭菌，真菌主要为白色念球菌等。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]2[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、内毒素血症：很多已经都发现重型肝炎患者肠道微生态失衡后血浆内毒素水平明显增高，除以肝脏的解毒能力下降有关外，还以微生态失衡后肠道内毒素产生增多或肠道屏障功能减弱有关。高内毒素血症还与肠道内毒素过量易位有关。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]3[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、肝性脑病：肝性脑病是急性或慢性肝细胞功能衰竭引起的大脑功能障碍，也是重型肝炎患者机体营养物质代谢紊乱的比如结果。肝性脑病机制复杂，除血氨、假性神经递质升高、氨基酸失衡外，水、电解释紊乱、硫醇、短链脂肪酸（[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]C4—C6[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]）增加也是其原因之一。临床对照研究结果表明，用益生菌尿肠球均[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]SF68[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]调节肝性脑病患者肠道菌群，能改善患者病情。基因的多样性是肠道菌群为宿主提供多种不同的酶与生物化学途径的基础，使得肠道菌群作为一个环境因素能够调节机体的能力储备：葡萄糖在肠道吸收增加，及非消化性食物成分中能量的吸收（提供发酵产生的短链脂肪酸）。由此可知，导致关系脑病的物质主要来自肠道，并与肠道菌群有关。在肝功能衰竭不能清楚这些肠原性有毒物质时，调节肠道微生态是否可有效降低血液中这些有毒物质的浓度、降低肝性脑病的发生时值得深入的课题。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[b][size=1][font=PMingLiU, serif]四、重型肝炎患者肠道微生态的调节[/font][/size][/b][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=PMingLiU, serif]在重型肝炎患者中，肠道期间失衡与肝损伤两者之间存在着密切联系，互为因果；因此，肠道微生态调节治疗必须作为重型肝炎患者综合治疗中不可缺的一个方面，着重于预防，兼顾治疗。目前多采用多种多种调节肠道微生态的方法，并取得一定的效果。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]1[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、选择性肠道清污：该疗法采用窄谱抗菌素去除肠道格兰阴性杆菌及真菌，尽可能保护肠道专性厌氧菌，抑制格兰阴性杆菌过度繁殖，降低肠道内毒素水平，降低细菌移位的发生。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
[size=1][font=ˎ̥, serif]2[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、微生态调节剂的应用：补充益生菌的目的在于恢复肠道微生态平衡，修复肠道菌、膜屏障，提高肠道定植抗力抑制钱在致病菌过渡生长，促进肠上皮细胞黏蛋白分泌及潘氏细胞[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]SIgA[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]的分泌。益生元是指一种能选择性的促进一种或几种有益菌生长的非消化性低聚糖。它通过选择性有益菌的生长以提高定植抗力，并藉此抑制潜在致病菌生长及其他有害代谢物的产生，并通过其酸性代谢产物促进肠蠕动，加快肠道细菌及毒素的排出。在肝性脑病的治疗过程中，乳果糖和非吸收性的抗生素目前占居了主导地位，益生菌也可以有类似的效果。合生元是将益生菌和益生元同时合并使用，国际上多采用联合双歧杆菌、乳杆菌和发酵型纤维的方案治疗肝性脑病。考虑到广州内细菌的多样性和复杂性，合生元将是今后重点研究的方向，但其中各种成分的搭配和剂型，以及剂量和治疗的选择需要更多临床试验加以验证。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]
[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]以上来源：李永涛，杨益大。《[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]肠道菌群失衡对重型肝炎的影响[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]》。[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]《[/font][/size][font=宋体]中华肝脏病杂志[/font][size=1][font=PMingLiU, serif]》。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]2013[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]年[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]1[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]月[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif] [/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]第[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]21[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]卷[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif] [/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]第[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif]1[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]期[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
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[size=1][font=ˎ̥, serif]4[/font][/size][size=1][font=PMingLiU, serif]、抗菌素的不合理应用：在重型肝炎患者中，抗菌素不合理应用导致二重感染，均可对肠道微生态产生严重影响，导致菌群失衡。[/font][/size][size=1][font=ˎ̥, serif][/font][/size]
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